SANTé

Le premier médicament au monde pour traiter le «mauvais cholestérol» incurable, selon une étude

août 30, 2023 11:10, Last Updated: août 30, 2023 11:14
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Selon une nouvelle étude australienne, la muvalapline pourrait être le premier médicament au monde à traiter le « mauvais cholestérol » jusqu’alors impossible à traiter.

L’étude, publiée le 28 août dans le Journal of the American Medical Association (JAMA), a montré que la muvalapline réduisait la lipoprotéine(a), ou Lp(a), un vecteur génétique du « mauvais cholestérol », jusqu’à 65 % après deux semaines de traitement quotidien.

Environ une personne sur cinq dans le monde présente un taux élevé de Lp(a). Un taux sérique supérieur à 30 mg/dl expose à un risque de maladie cardiaque et d’infarctus, et un taux supérieur à 50 mg/dl augmente le risque d’accident vasculaire cérébral.

« Lorsqu’il s’agit de traiter un taux élevé de Lp(a), un facteur de risque connu de maladie cardiovasculaire, nos cliniciens ne disposent actuellement d’aucun outil efficace », a déclaré dans un communiqué de presse le Dr Stephen Nicholls, cardiologue, chercheur principal de l’étude et professeur à l’université Monash.

Le Dr Nicholls estime que ce médicament pourrait « changer la donne ». Selon l’étude, la muvalapline est le premier médicament oral spécifiquement conçu pour cibler la Lp(a). « Non seulement nous disposons d’une option pour réduire une forme insaisissable de cholestérol, mais le fait de pouvoir l’administrer sous forme de comprimé oral signifie qu’il sera plus accessible pour les patients », a-t-il affirmé.

Étant donné que l’étude n’a porté que sur la phase 1 de l’essai clinique, qui teste l’innocuité du médicament, « il n’est pas certain que la réduction de la Lp(a) par la muvalapline réduise le risque cardiovasculaire », écrivent les auteurs de l’étude.

Seules 89 personnes en bonne santé ont pris de la muvalapline au cours de la phase 1 de l’essai clinique. La phase 2 de l’essai est en cours et devrait s’achever en 2024.

Qu’est-ce que la lipoprotéine(a) ?

La lipoprotéine(a) est un type de particule de lipoprotéine de basse densité (LDL), surtout connue pour transporter le « mauvais cholestérol ».

Les chercheurs ont débattu de l’exactitude de la description des lipoprotéines de haute densité (HDL) comme « bon cholestérol » et des LDL comme « mauvais cholestérol », considérant que les deux cholestérols sont les mêmes, mais qu’ils sont transportés par des transporteurs différents qui remplissent des fonctions différentes. Certains chercheurs affirment que le problème réside dans le transporteur et non dans le cholestérol qui y est transporté.

Alors que les niveaux normaux de LDL peuvent être influencés par le mode de vie et les interventions diététiques, les niveaux de Lp(a) dans le corps ne peuvent pas l’être puisqu’ils sont influencés principalement par les gènes. Par conséquent, très peu de traitements peuvent réduire le taux de Lp(a).

Comme toutes les particules LDL, la Lp(a) a pour fonction de transporter le cholestérol et les graisses du foie vers les tissus de l’organisme. Certaines d’entre elles peuvent rester collées aux parois des vaisseaux sanguins, ce qui entraîne le déversement du cholestérol qu’elles transportent et la formation de plaques.

La Lp(a) est fabriquée dans le foie, où une chaîne supplémentaire de protéines, appelée apolipoprotéine(a), est attachée à la particule de LDL. Cette chaîne de protéines supplémentaire rend la Lp(a) plus collante et peut la rendre plus susceptible de s’agglutiner ou de s’accumuler dans les parois des vaisseaux sanguins.

Lipoprotéine de basse densité normale, LDL (à gauche), et lipoprotéine(a) Lp(a). (Epoch Times)

Quels sont les effets de la muvalapline sur la lipoprotéine(a) ?

La muvalapline agit dans l’organisme en bloquant la première étape qui se produit dans le foie et provoque la liaison des protéines pour former une chaîne.

« Cette approche imite les variantes naturelles », écrivent les auteurs. Les personnes présentant ces variantes ne parviennent pas à faire interagir les protéines entre elles, ce qui se traduit par des taux de Lp(a) naturellement bas.

L’étude a suivi 89 personnes en bonne santé à qui l’on a administré différentes doses de muvalapline. La moitié d’entre elles ont reçu une dose fixe, tandis que l’autre moitié a reçu une dose croissante. Vingt-cinq participants ont pris un placebo.

Dans les 24 heures qui ont suivi la prise de muvalapline, les chercheurs ont observé une réduction de la Lp(a), qui s’est poursuivie après plusieurs prises. Les participants qui ont pris la dose la plus élevée ont vu la clairance de la Lp(a) la plus rapide.

Dans l’ensemble, les participants ont constaté une réduction globale maximale de 60 % de la Lp(a) après ajustement des effets du placebo, et environ 93 % des participants ayant pris la dose la plus élevée avaient un taux de Lp(a) inférieur à 50 mg/dl après le traitement.

Des recherches menées dans le cadre de l’étude Copenhagen General Population Study ont estimé qu’une réduction de la Lp(a) de 50 mg/dl sur une période de cinq ans pourrait potentiellement réduire le risque d’un événement cardiovasculaire récurrent de 20 % au cours des cinq années suivantes.

L’étude a principalement porté sur la sécurité et la tolérabilité. Aucun décès ou événement indésirable grave n’a été signalé parmi les 89 participants qui ont pris de la muvalapline.

Les effets indésirables les plus fréquents ont été des maux de tête, des douleurs dorsales et de la fatigue chez les participants qui ont pris une dose fixe. Pour les participants dont la dose a augmenté, les symptômes les plus fréquents étaient des maux de tête, des diarrhées, des douleurs abdominales, des nausées et de la fatigue.

Autres traitements pour les taux élevés de lipoprotéines (a)

Outre la muvalapline, l’aphérèse des lipoprotéines peut également réduire les taux de Lp(a).

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l’aphérèse des lipoprotéines en 2018. Le dispositif filtre et élimine les LDL du sang, y compris la Lp(a) (pdf).

Des études ont montré que l’aphérèse des lipoprotéines peut réduire les taux de LDL et de Lp(a) jusqu’à 75 % immédiatement après le traitement. L’aphérèse chronique pourrait réduire la récurrence des événements cardiovasculaires sur une période de deux ans.

D’autres médicaments font encore l’objet d’essais cliniques, comme l’olpasiran, un médicament de thérapie génique qui perturbe l’expression de la Lp(a) dans l’organisme.

James DiNicolantonio, docteur en pharmacie et chercheur cardiovasculaire à l’Institut de cardiologie Mid America de Saint Luke, a déclaré par courriel à Epoch Times que l’aspirine à faible dose peut également réduire le risque cardiovasculaire chez les personnes présentant un taux élevé de Lp(a).

Une étude japonaise de 2002 a montré que la prise quotidienne de 81 milligrammes d’aspirine réduisait d’environ 80 % les taux sériques de Lp(a) chez les personnes présentant un taux élevé de Lp(a). Selon un rapport, l’aspirine pourrait être particulièrement efficace chez les personnes présentant un taux élevé de Lp(a) par rapport à la population générale. D’autres articles ont montré que l’aspirine à faible dose réduit de manière significative le risque d’événements cardiovasculaires chez les personnes présentant un taux élevé de Lp(a). Toutefois, certaines études ont donné des résultats contradictoires.

Étant donné qu’il existe déjà un médicament sûr et bon marché, M. DiNicolantonio se demande si le rapport bénéfice-risque de la muvalapline et de l’aphérèse des lipoprotéines l’emporterait sur la prise d’aspirine pour bébés.

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