Les médicaments sur ordonnance sont la troisième cause de décès

Le surtraitement médicamenteux tue de nombreuses personnes et le taux de mortalité est en augmentation. Il est donc étrange que nous ayons laissé perdurer cette pandémie de médicaments, d’autant plus que la plupart des décès dus aux médicaments sont facilement évitables.

En 2013, j’ai estimé que les médicaments délivrés sur ordonnance étaient la troisième cause de décès après les maladies cardiaques et le cancer, (1) et en 2015, que les médicaments psychiatriques à eux seuls étaient également la troisième cause de décès.(2) Cependant, aux États-Unis, il est communément admis que nos médicaments ne sont « que » la quatrième cause de décès.(3,4) Cette estimation est dérivée d’une méta-analyse de 1998 de 39 études américaines dans lesquelles des moniteurs ont enregistré tous les effets indésirables des médicaments survenus pendant que les patients étaient à l’hôpital, ou qui étaient la raison de leur admission à l’hôpital.(5)

Cette méthodologie sous-estime clairement les décès dus aux médicaments. En outre, la méta-analyse n’a pris en compte que les patients décédés des suites de médicaments correctement prescrits, et non ceux décédés à la suite d’une erreur d’administration, d’un non-respect des prescriptions, d’une surdose ou d’un abus de médicaments, ni les décès pour lesquels l’effet indésirable du médicament n’était qu’éventuel.(5)

De nombreuses personnes meurent à cause d’erreurs, par exemple l’utilisation simultanée de médicaments contre-indiqués, et de nombreux décès dus à des médicaments sont réels. En outre, la plupart des études incluses sont très anciennes, l’année médiane de publication étant 1973, et les décès dus aux médicaments ont considérablement augmenté au cours des 50 dernières années. À titre d’exemple, 37.309 décès dus aux médicaments ont été signalés à la FDA (Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux) en 2006, et 123.927 dix ans plus tard, soit 3,3 fois plus.(6)

Dans les dossiers hospitaliers et les rapports des médecins légistes, les décès liés à des médicaments de prescription sont souvent considérés comme étant de cause naturelle ou inconnue. Cette idée fausse est particulièrement répandue pour les décès causés par des médicaments psychiatriques.(2,7) Même lorsque de jeunes patients atteints de schizophrénie décèdent soudainement, on parle de mort naturelle. Mais il n’est pas naturel de mourir jeune et il est bien connu que les neuroleptiques peuvent provoquer des arythmies cardiaques mortelles.

De nombreuses personnes meurent des suites des médicaments qu’elles prennent sans que l’on soupçonne qu’il puisse s’agir d’un effet indésirable d’un médicament. Les médicaments contre la dépression tuent de nombreuses personnes, principalement des personnes âgées, parce qu’ils peuvent provoquer une hypotension orthostatique, une sédation, une confusion et des vertiges. Ces médicaments doublent le risque de chutes et de fractures de la hanche en fonction de la dose administrée,(8,9) et dans l’année qui suit une fracture de la hanche, environ un cinquième des patients sont décédés. Comme les personnes âgées tombent souvent de toute façon, il n’est pas possible de savoir si ces décès sont dus à des médicaments.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) constituent un autre exemple de décès médicamenteux non reconnus. Ils ont tué des centaines de milliers de personnes (1), principalement par des crises cardiaques et des ulcères d’estomac hémorragiques, mais il est peu probable que ces décès soient codés comme des effets indésirables de médicaments, car ils surviennent également chez des patients qui ne prennent pas ces médicaments.

La méta-analyse américaine de 1998 estime que 106.000 patients meurent chaque année à l’hôpital en raison d’effets indésirables de médicaments (soit un taux de mortalité de 0,32 %).(5) Une étude norvégienne soigneusement réalisée a examiné 732 décès survenus au cours d’une période de deux ans se terminant en 1995 dans un service de médecine interne, et a constaté qu’il y avait 9,5 décès dus à des médicaments pour 1000 patients (soit un taux de mortalité de 1 %).(10) Il s’agit d’une estimation beaucoup plus fiable, étant donné que les décès dus à des médicaments ont augmenté de manière significative. Si nous appliquons cette estimation aux États-Unis, nous obtenons 315.000 décès annuels dus aux médicaments dans les hôpitaux. Une analyse de quatre études plus récentes, réalisées entre 2008 et 2011, a permis d’estimer à plus de 400.000 le nombre de décès dus aux médicaments dans les hôpitaux américains (11).

La consommation de médicaments est désormais si courante que les nouveau-nés de 2019 pourraient être amenés à prendre des médicaments sur ordonnance pendant environ la moitié de leur vie aux États-Unis.(12) En outre, la polypharmacie est en augmentation.(12)

Combien de personnes sont tuées par des médicaments psychiatriques ?

Si nous voulons estimer le nombre de décès dus aux médicaments psychiatriques, les preuves les plus fiables dont nous disposons sont les essais randomisés contrôlés par placebo. Mais nous devons tenir compte de leurs limites.

Tout d’abord, ils ne durent généralement que quelques semaines, alors que la plupart des patients prennent les médicaments pendant de nombreuses années. (13,14)

Deuxièmement, la polypharmacie est courante en psychiatrie, ce qui augmente le risque de décès. À titre d’exemple, le Conseil danois de la santé a averti que l’ajout d’une benzodiazépine à un neuroleptique augmente la mortalité de 50 à 65 %. (15)

Troisièmement, la moitié des décès ne figurent pas dans les rapports d’essais publiés.(16) Pour la démence, les données publiées montrent que sur 100 personnes traitées avec un nouveau neuroleptique pendant dix semaines, un patient décède.(17) C’est un taux de mortalité extrêmement élevé pour un médicament, mais les données de la FDA sur les mêmes essais montrent qu’il est deux fois plus élevé, à savoir deux patients décédés par tranche de 100 personnes après dix semaines.(18) Et si l’on prolonge la période d’observation, le nombre de décès est encore plus élevé. Une étude finlandaise portant sur 70.718 personnes vivant dans la même communauté et ayant reçu un diagnostic de maladie d’Alzheimer a révélé que les neuroleptiques tuaient 4 à 5 personnes sur 100 par an, par rapport aux patients non traités. (19)

Quatrièmement, la conception des essais de médicaments psychiatriques est biaisée. Dans presque tous les cas, les patients étaient déjà sous traitement avant de participer à l’essai (2,7) et certains de ceux qui ont été randomisés pour recevoir un placebo subiront donc des effets de sevrage qui augmenteront leur risque de décès, par exemple à cause de l’akathisie. Il n’est pas possible d’utiliser les essais contrôlés par placebo dans la schizophrénie pour estimer l’effet des neuroleptiques sur la mortalité, en raison des effets implicites du sevrage de médicaments. Le taux de suicide dans ces essais non éthiques était 2 à 5 fois supérieur à la norme.(20,21) Un patient sur 145 ayant participé aux essais sur la rispéridone, l’olanzapine, la quétiapine et le sertindole est décédé, mais aucun de ces décès n’a été mentionné dans la littérature scientifique, et la FDA n’a pas exigé qu’ils soient mentionnés.

Cinquièmement, les événements survenus après l’arrêt de l’essai sont ignorés. Dans les essais de Pfizer sur la sertraline chez les adultes, le rapport de risque pour les suicides et les tentatives de suicide était de 0,52 lorsque le suivi n’était que de 24 heures, mais de 1,47 lorsque le suivi était de 30 jours, c’est-à-dire une augmentation des événements suicidaires.(22) Et lorsque les chercheurs ont réanalysé les données des essais de la FDA sur les médicaments contre la dépression et ont inclus les préjudices survenant pendant le suivi, ils ont constaté que les médicaments doublaient le nombre de suicides chez les adultes par rapport à un placebo.(23,24).

En 2013, il a été estimé que, chez les personnes âgées de 65 ans et plus, les neuroleptiques, les benzodiazépines ou similaires et les médicaments contre la dépression tuaient 209.000 personnes par an aux États-Unis.(2) J’ai cependant utilisé des estimations plutôt conservatrices et des données d’utilisation du Danemark, qui sont bien inférieures à celles des États-Unis. J’ai donc mis à jour l’analyse en me basant sur les données d’utilisation américaines, en me concentrant à nouveau sur les groupes d’âge plus élevés.

Pour les neuroleptiques, j’ai utilisé l’estimation de 2 % de mortalité tirée des données de la FDA.(18)

Pour les benzodiazépines et les médicaments similaires, une étude de cohorte appariée a montré que les médicaments doublaient le taux de mortalité, bien que l’âge moyen des patients n’était que de 55 ans.(25) Le taux de mortalité excédentaire était d’environ 1% par an. Dans une autre grande étude de cohorte appariée, l’annexe du rapport d’étude montre que les hypnotiques ont quadruplé le taux de mortalité (rapport de risque de 4,5).(26) Ces auteurs ont estimé que les somnifères tuent entre 320.000 et 507.000 Américains chaque année.(26) Une estimation raisonnable du taux de mortalité annuel serait donc de 2 %.

En ce qui concerne les ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), une étude de cohorte britannique portant sur 60.746 patients déprimés âgés de plus de 65 ans a montré que ces médicaments entraînaient des chutes et qu’ils tuaient 3,6 % des patients traités pendant un an.(27) L’étude a été très bien menée : les patients constituaient leur propre contrôle dans l’une des analyses, ce qui est un bon moyen d’éliminer l’effet des facteurs de confusion. Mais le taux de mortalité est étonnamment élevé.

Une autre étude de cohorte, portant sur 136.293 femmes américaines ménopausées (âgées de 50 à 79 ans) participant à l’étude Women’s Health Initiative, a révélé que les médicaments contre la dépression étaient associés à une augmentation de 32 % de la mortalité toutes causes confondues après ajustement des facteurs de confusion, ce qui correspondait à 0,5 % des femmes tuées par les ISRS lorsqu’elles étaient traitées pendant un an.(28) Il est très probable que le taux de mortalité ait été sous-estimé. Les auteurs ont averti que leurs résultats devaient être interprétés avec une grande prudence, car la manière dont l’exposition aux antidépresseurs a été déterminée comportait un risque élevé d’erreur de classification, ce qui rendrait plus difficile la constatation d’une augmentation de la mortalité. En outre, les patients étaient beaucoup plus jeunes que dans l’étude britannique, et le taux de mortalité augmentait sensiblement avec l’âge pour atteindre 1,4 % chez les personnes âgées de 70 à 79 ans. Enfin, les femmes exposées et non exposées étaient différentes pour de nombreux facteurs de risque importants de décès précoce, alors que les personnes de la cohorte britannique constituaient leur propre contrôle.

Pour ces raisons, j’ai décidé d’utiliser la moyenne des deux estimations, soit un taux de mortalité annuel de 2 %.

Voici mes résultats pour les États-Unis concernant ces trois groupes de médicaments pour les personnes âgées d’au moins 65 ans (58,2 millions ; utilisation en ambulatoire uniquement) : (29-32)

Ces estimations sont limitées par le fait que l’on ne peut mourir qu’une fois et que de nombreuses personnes reçoivent une polypharmacie. On ne sait pas très bien comment ajuster cette polypharmacie. Dans l’étude de cohorte britannique sur les patients dépressifs, 9 % prenaient également des neuroleptiques et 24 % des hypnotiques/anxiolytiques. (27)

D’autre part, les données sur les taux de mortalité proviennent d’études dans lesquelles de nombreux patients prenaient également plusieurs médicaments psychiatriques dans le groupe de comparaison, de sorte qu’il ne s’agit probablement pas d’une limitation majeure si l’on considère également que la polypharmacie augmente la mortalité au-delà de ce que les médicaments individuels provoquent.

Les statistiques des Centers for Disease Control and Prevention (Centres pour le contrôle et la prévention des maladies) répertorient les quatre principales causes de décès suivantes : (33)

– Maladies cardiaques : 695.547

– Cancer : 605.213

– Covid19 : 416.893

– Accidents : 224.935

Les décès dus au Covid-19 diminuent rapidement, et nombre d’entre eux ne sont pas dus au virus, mais sont simplement survenus chez des personnes dont le test était positif, l’OMS ayant conseillé d’appeler « décès dus au Covid tous les décès survenus chez des personnes dont le test était positif.

Les jeunes ont un risque de décès beaucoup plus faible que les personnes âgées, car ils tombent et se cassent la hanche rarement, c’est pourquoi je me suis concentrée sur les personnes âgées. J’ai essayé d’être prudent. Mon estimation ne tient pas compte de nombreux décès dus à la médication chez les personnes âgées de moins de 65 ans ; elle n’inclut que trois classes de médicaments psychiatriques ; et elle ne tient pas compte des décès survenus à l’hôpital.

Je ne doute donc pas que les médicaments psychiatriques soient la troisième cause de décès après les maladies cardiaques et le cancer.

Autres groupes de médicaments et décès à l’hôpital

Les analgésiques sont également très meurtriers. Aux États-Unis, environ 70.000 personnes ont été tuées en 2021 par une overdose d’opioïde synthétique. (34)

L’utilisation des AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) est également élevée. Aux États-Unis, 26 % des adultes en consomment régulièrement, dont 16 % sans ordonnance (35), (principalement de l’ibuprofène et du diclofénac). (36)

Comme il ne semble pas y avoir de différences majeures entre les médicaments en ce qui concerne leur capacité à provoquer des thromboses, (37) nous pouvons utiliser les données relatives au rofécoxib. Merck et Pfizer ont sous-estimé les événements thrombotiques dans leurs essais sur le rofécoxib et le célécoxib, respectivement, au point de constituer une fraude(1), mais dans un essai sur les adénomes colorectaux, Merck a évalué les événements thrombotiques. Pour 100 patients traités, il y a eu 1,5 cas d’infarctus du myocarde, de mort subite d’origine cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral de plus sous rofécoxib que sous placebo.(38) Environ 10% des thromboses sont fatales, mais les crises cardiaques sont rares chez les jeunes. En limitant l’analyse aux personnes âgées d’au moins 65 ans, on obtient 87.300 décès annuels.

On estime à 3700 le nombre de décès annuels au Royaume-Uni dus à des complications d’ulcères gastroduodénaux chez les utilisateurs d’AINS, (39) ce qui correspond à environ 20.000 décès annuels aux États-Unis. L’estimation totale des décès dus aux AINS est donc d’environ 107.000.

Si l’on ajoute les estimations ci-dessus, à savoir 315.000 décès à l’hôpital, 390.000 décès dus à des médicaments psychiatriques, 70.000 décès dus à des opioïdes synthétiques et 107.000 décès dus à des AINS, on obtient 882.000 décès dus à des médicaments aux États-Unis chaque année.

De nombreux médicaments d’usage courant autres que ceux mentionnés ci-dessus peuvent provoquer des vertiges et des chutes, par exemple les médicaments anticholinergiques contre l’incontinence urinaire et les médicaments contre la démence, qui sont utilisés par 1 % et 0,5 % de la population danoise, respectivement, même s’ils n’ont pas d’effets cliniquement pertinents.(1,2)

Il est difficile de connaître le nombre exact de décès dus à nos médicaments, mais il ne fait aucun doute qu’ils sont la première cause de mortalité. Et le nombre de décès serait bien plus élevé si l’on incluait les personnes âgées de moins de 65 ans. De plus, au nombre officiel de décès dus aux maladies cardiaques, il faudrait soustraire ceux causés par les AINS, ainsi que les accidents, les décès dus aux chutes provoquées par les médicaments psychiatriques et bien d’autres médicaments.

Si une pandémie aussi meurtrière avait été causée par un micro-organisme, nous aurions fait tout ce qui était en notre pouvoir pour la maîtriser. La tragédie, c’est que nous pourrions facilement maîtriser notre pandémie de médicaments, mais lorsque nos hommes politiques agissent, ils ne font généralement qu’empirer les choses. Ils ont subi un tel lobbying de la part de l’industrie pharmaceutique que la réglementation des médicaments est devenue beaucoup plus permissive qu’elle ne l’était par le passé. (40)

La plupart des décès dus aux médicaments peuvent être évités, (41) surtout parce que la plupart des patients décédés n’avaient pas besoin du médicament qui les a tués. Dans les essais contrôlés par placebo, l’effet des neuroleptiques et des médicaments contre la dépression a été considérablement inférieur à l’effet le moins cliniquement pertinent, y compris pour les dépressions très graves. (2,7) Et, malgré leur nom, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) n’ont pas d’effets anti-inflammatoires,(1,42) et des études systématiques ont montré que leur effet analgésique est similaire à celui du paracétamol (acétaminophène). Pourtant, il est recommandé à la plupart des patients souffrant de douleurs de prendre à la fois du paracétamol et un AINS en vente libre. Cela n’augmentera pas l’effet, mais seulement le risque de décès.

Le plus tragique, c’est que les grands psychiatres du monde entier ne se rendent pas compte de l’inefficacité et de la dangerosité de leurs médicaments. Un psychiatre américain, Roy Perlis, professeur à Harvard, a affirmé en avril 2024 que les médicaments contre la dépression devraient être en vente libre parce qu’ils sont « sûrs et efficaces ».(43) En fait, ils sont extrêmement dangereux et inefficaces. Roy Perlis a également affirmé que les médicaments contre la dépression n’augmentaient pas le risque de suicide chez les personnes de plus de 25 ans, ce qui est également faux. Ils doublent le nombre de suicides chez les adultes. (23,24)

Roy Perlis a écrit : « Certains s’interrogent encore sur les fondements biologiques de ce trouble, malgré l’identification de plus de 100 gènes qui augmentent le risque de dépression et des études de neuro-imagerie montrant des différences dans le cerveau des personnes souffrant de dépression. » Ces deux affirmations sont tout simplement fausses. Les études d’association génétique n’ont rien donné, pas plus que les études d’imagerie cérébrale, qui sont généralement très imparfaites. (44) Les gens sont déprimés parce qu’ils mènent une vie déprimante, et non à cause d’un quelconque trouble cérébral.

Références